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藥物警戒——兒童藥物性肝損傷

發(fā)布時間:2023-11-13 15:57本文出處:

  

藥品能治病但也可能有有害的反應,我們常常把這類有害的反應叫藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)。國際上藥品不良反應下的定義為:指藥品在預防、診斷、治病或調節(jié)生理功能的正常用法用量下,出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應。

藥物性肝損傷(Drug-induced liver injury,DILI)居所有藥物不良反應之首,也是最常見的藥物治療不良反應。藥物性肝損傷的定義是指藥物或者是其代謝產物導致的肝損傷,它可以發(fā)生在原本沒有肝臟疾病的人身上,也可以發(fā)生在有基礎肝臟疾病的患者中,疾病往往發(fā)生在用藥后的5-90天內。藥物性肝損傷對人體肝臟的影響比普通肝臟疾病更為嚴重,更容易導致急性肝功能衰竭 (acute liver failure,ALF),其死亡率更高。隨著現(xiàn)代對兒童疾病越來越重視,用藥也越來越復雜,而兒童機體器官發(fā)育不成熟,免疫力低下,肝臟代謝能力也較弱,更容易對肝毒性藥物無抵抗力。

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兒童藥物性肝損傷依據(jù)病程特點可以分為急性藥物性肝病(肝炎在半年內可以消退)和慢性藥物性肝病(肝炎病程大于半年或者是半年后再次發(fā)生肝損傷);急性藥物性肝損傷又可以按照臨床表現(xiàn)癥狀分為肝細胞型藥物性肝病(ALT/ALP>5)、膽汁積型藥物性肝病(ALT/ALP<2)、混合型藥物性肝病(2<ALT/ALP<5)等。兒童藥物性肝損傷的臨床癥狀主要有厭食、惡心嘔吐、黃痘及轉氨酶升高,部分患兒可表現(xiàn)為無癥狀,或者出現(xiàn)免疫過敏反應,如發(fā)熱、皮疹水腫及關節(jié)痛等癥狀。若不能及時診斷兒童藥物性肝損傷,造成肝損傷繼續(xù)加重,可能會造成患兒急性肝衰竭,最終導致死亡 

在臨床研究中數(shù)據(jù)表明,易導致兒童藥物性肝損傷的藥物有抗生素(28.9%)、化療藥(14.3%)、抗癲病藥(10%)、免疫抑制劑(5.9%)等。同時,對乙酰氨基酚也是引起兒童藥物性肝損傷的主要藥物。我國引起兒童藥物性肝損傷的主要藥物還有中藥,從國外藥物性肝損傷網的數(shù)據(jù)表明問,中草藥和膳食補充引起的兒童藥物性肝損傷可約占兒童藥物性肝損傷總體的15.5%,且這個數(shù)據(jù)也在逐年上升,在嚴重兒童藥物性肝損傷的病因中中草藥因素約占40%。

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兒童藥物性肝損傷的預防首先是在臨床治療中應減少不必要的用藥:如抗生素的濫用、解熱鎮(zhèn)痛藥的濫用、現(xiàn)代兒童病的特殊用藥、避免使用有明確肝損傷的藥物。此外,特殊情況可以預防性的使用“保肝”藥如抗腫瘤化療、抗結核化療、器官移植后使用抗排異藥物、長期使用抗癲癇藥、長期使用治療甲亢的藥物、有基礎肝臟病史的患者(解熱鎮(zhèn)痛藥,抗菌藥)。在治療肝病時的選藥時,應充分評估肝臟儲備能力,選擇沒有或不嚴重肝損傷的藥物,嚴密觀察不良反應和適當?shù)谋Wo肝功能。

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綜上,兒童用藥需要詳細了解其用藥史、過敏史,合理用藥,積極預防兒童藥物性肝損傷的發(fā)生,當出現(xiàn)可疑性兒童藥物性肝損傷時,要密切關注,及早治療。關注兒童健康,關注兒童用藥,在以后臨床工作中對兒童用藥要更加謹慎小心,把孩子的生命安全放在第一位。